箕星宣布Aficamten针对症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）关键 3期临床试验SEQUOIA-HCM的中国队列数据取得积极顶线结果
Aficamten在治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病患者的研究中达到了主要终点
中国亚组结果显示在疗效和安全性上均与总体人群一致
2023年12月30日，中国上海 - 箕星药业（下文简称 “箕星” ），一家致力于为罹患严重危及生命健康疾病的患者提供创新药物的生物制药公司，今日宣布在关键性全球3期临床研究SEQUOIA-HCM中，中国亚组在接受Aficamten治疗24周后，运动能力显著提高，与安慰剂组相比，经心肺运动试验（CPET）测得的峰值摄氧量（pVO2）结果最小二乘均值差异2.38 mL/kg/min（95% CI，0.39 – 4.36, 名义p值<0.05），与总体人群的结果（最小二乘均值差异 1.74 (1.04-2.44) mL/kg/min， p=0.000002）一致 。在其他预设的次要终点方面，包括第12周和第24周的堪萨斯城心肌病问卷临床综合评分（KCCQ-CSS），第12周和第24周纽约心脏协会（NYHA）功能分级改善≥1级的患者比例，第12周和第24周激发的左心室流出道压力阶差（LVOT-G）的变化和<30mmHg的比例，以及运动负荷等，中国亚组结果均与总体人群疗效一致。
SEQUOIA-HCM中国亚组中, Aficamten耐受性良好，不良事件总体与安慰剂相当。治疗中出现的严重不良事件报道在Aficamten治疗组和安慰剂组分别有0例和2例（9.1%）。Aficamten治疗组有1例（4.2%）患者发生中心实验室报告的超声心动图左心室射血分数（LVEF）低于50%， 安慰剂组没有。在中国队列中没有出现因LVEF降低而导致心力衰竭恶化或治疗中断的情况。
“SEQUOIA-HCM研究的总体人群数据分析结果显示，Aficamten 治疗 24 周后，主要疗效终点以及所有次要终点均有显著的统计学意义和临床意义的改善，非常高兴能看到中国队列的疗效结果与总体人群一致，而且Aficamten 在中国人群中的耐受性良好，这表明Aficamten有望成为医生和患者首选的心肌肌球蛋白抑制剂，”Aficamten 全球3期临床试验中国队列首席研究者、中华医学会心血管病学分会候任主任委员、国家心血管疾病临床医学研究中心主任、首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科中心主任马长生教授表示，“Aficamten这一心肌肌球蛋白抑制剂具有彻底改变oHCM治疗现状的潜力，有望为中国oHCM患者带来巨大的临床获益。”
“我们诚挚感谢来自全国16家医院的所有研究者和受试者的支持和付出，我们将尽快与药品监管机构沟通Aficamten的上市申请，以尽早惠及中国oHCM患者。”箕星董事会执行董事兼首席执行官牟艳萍说道。
2020年7月，箕星与Cytokinetics, Incorporated（一家总部位于美国加州的处于新药研发后期阶段的生物技术公司）签订许可合作协议。根据协议，Cytokinetics授予箕星在大中华地区开发和商业化aficamten（之前称之为CK-274）的独家许可。
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作为一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，Aficamten通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩，是新一代心肌肌球蛋白抑制剂。在临床前模型中，Aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特的选择性的变构结合位点结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，以降低心肌收缩力。
Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。Aficamten在SEQUOIA-HCM（Aficamten对HCM梗阻影响的安全性、有效性和定量了解）中进行了评估，这是一项针对症状性梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者的关键性三期临床试验。Aficamten 目前正在进行两项 3 期临床试验：与美托洛尔对比治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的MAPLE-HCM研究、针对症状性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）的ACACIA-HCM研究。美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理局已经分别授予aficamten用于治疗oHCM的突破性治疗药物认定。
肥厚型心肌病（HCM）是一种心肌异常增厚的疾病。心肌增厚导致左心室内壁变小、变硬，因此心室放松和充血的能力减弱。这最终会限制心脏的泵血功能，导致运动能力下降，并出现胸痛、头晕、气短或体力活动时昏厥等症状。HCM 是最常见的单基因遗传性心血管疾病，在美国约有 28 万患者被确诊，但估计还有 40 万至 80 万患者未被确诊。1,2,3三分之二的 HCM 患者患有梗阻性 HCM（oHCM），即心肌增厚导致左心室流出道（LVOT）阻塞；三分之一的患者患有非梗阻性 HCM（nHCM），即血流未受影响，但心肌仍然增厚。HCM 患者还极有可能出现心血管并发症，包括心房颤动、中风和二尖瓣疾病。4 HCM 患者有发生潜在致命性室性心律失常的风险，也是导致年轻人或运动员心脏性猝死的主要原因之一。5 部分 HCM 患者极有可能发展为扩张型心肌病和心力衰竭，需要进行心脏移植手术。
箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，致力于将创新科学和药物带给罹患严重危及生命健康疾病的中国患者。箕星由RTW于2019年投资创立，与全球多家生物技术公司开展合作，通过开发和商业化独特创新的治疗药物，应对心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。凭借强劲且不断壮大的产品管线、经验丰富的管理团队和以患者为中心的理念，箕星将为中国患者带来持久而深远的影响。
箕星心血管管线包括3个临床后期阶段在研产品（Aficamten、Etripamil和 Omecamtiv Mecarbil ），以及1个临床前在研产品JX09。箕星眼科管线包括4个临床后期阶段在研产品（伐尼克兰鼻喷雾剂/美国商品名为TYRVAYA、OC-02鼻喷雾剂、JX06/LNZ100、JX07/LNZ101）, 以及1个临床前在研产品JX08。更多信息请访问www.jixing.com 和“箕星药业”微信公众号。
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参考文献:
1. CVrg: Heart Failure 2020-2029, p 44; Maron et al. 2013 DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60397-3; Maron et al 2018 10.1056/NEJMra1710575
2. Symphony Health 2016-2021 Patient Claims Data DoF;
3. Maron MS, Hellawell JL, Lucove JC, Farzaneh-Far R, Olivotto I. Occurrence of Clinically Diagnosed Hypertrophic Cardiomyopathy in the United States. Am J Cardiol. 2016; 15;117(10):1651-1654.
4. Gersh, B.J., Maron, B.J., Bonow, R.O., Dearani, J.A., Fifer, M.A., Link, M.S., et al. 2011 ACCF/AHA guidelines for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy. A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Journal of the American College of Cardiology and Circulation, 58, e212-260.
5. Hong Y, Su WW, Li X. Risk factors of sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy. Current Opinion in Cardiology. 2022 Jan 1;37(1):15-21
