箕星合作伙伴LENZ Therapeutics 宣布 CLARITY 老视 3 期临床试验获得积极顶线数据

- LNZ100 被选为首选候选药物

- 71% 使用LNZ100 的受试者达到了主要疗效终点，即在 3 小时获得近视力改善三行字母（ETDRS视力表，下同）或更佳

- 起效迅速，药效持久，30分钟有71% 的受试者，10小时有40%的受试者获得三行字母或更佳的近视力改善

- 预计将于 2024 年中提交新药上市申请

箕星合作伙伴，LENZ Therapeutics, Inc. (纳斯达克股票代码：LENZ，以下简称 "LENZ "或 "公司"），一家临床后期阶段的生物制药公司，主要专注于开发首款用于改善老视患者近视力的醋克利定滴眼液，今日宣布，其用于治疗老视的LNZ100和LNZ101两种醋克利定临床配方的CLARITY 3期研究取得了积极的顶线结果。老视是一种不可避免的近视力减退，影响着几乎所有 45 岁以上人群的日常生活。

在3期安全性和有效性试验（CLARITY 1 和 2）中，首选候选产品 LNZ100（1.75% 醋克利定）达到了主要终点和关键次要终点，最佳远矫正下的近视力 (BCDVA) 在统计学上呈现三行字母或更佳的显著改善，且远视力下降未超过一行。在安慰剂（赋形剂）对照的 CLARITY 2 试验中，第 1 天的研究结果显示（所有p值均小于 0.0001）：

• 快速起效：71% 的受试者在 30 分钟即获得三行字母或更佳的近视力改善。
• 主要终点：71% 的受试者在 3 小时获得三行字母或更佳的近视力改善。
• 药效持久： 40% 的受试者在 10 小时获得三行字母或更佳的近视力改善。

在为期四周的研究期间，CLARITY 1 和 CLARITY 2 的近视改善具有可重复性和一致性。

LNZ100的耐受性良好，在所有三项CLARITY试验的3万多个治疗日中，未发现与治疗相关的严重不良事件。

LNZ101 显示出类似的结果，包括在 CLARITY 1 和 2 中均达到主要和次要终点，但未显示出优于 LNZ100 的效果。基于这些结果，LENZ 选择 LNZ100 作为其首选候选产品，并计划于 2024 年中期提交新药上市申请 (NDA)。

"我们对CLARITY试验的结果非常满意，最重要的是LNZ100在老视患者中观察到了很强的疗效和安全性。非常感谢我们的研究人员、临床研究机构和所有参与研究的受试者。"LENZ Therapeutics 总裁兼首席执行官 Eef Schimmelpennink 说道，：“我们相信这些数据将支持 LNZ100 成为治疗老视的潜在的同类最佳疗法。老视患者年龄从 45 岁到 75 岁，屈光度范围从-4.0D 到+1.0D SE（等效球镜），他们的应答率高、起效迅速、药效持续时间长，这些特点均符合患者对有效治疗方案的期望。基于这些令人鼓舞的数据，我们将致力于在 2024 年中提交 LNZ100 的 NDA 申请，并为 2025 年下半年获得 FDA 批准后的商业化做准备，旨在为美国 1.28 亿老视患者提供帮助。

"这些积极的 CLARITY 研究数据建立在 INSIGHT 试验取得的令人信服的结果基础之上，证明了使用醋克利定治疗老视具有良好的安全性和有效性。”LENZ Therapeutics 首席医疗官 Marc Odrich 表示：“随着老视症状从40多岁开始逐渐明显，老视患者的日常生活往往会发生突然的变化，此时阅读、发短信或进行近距离工作通常需要戴老花镜或其他矫正辅助工具。在CLARITY试验中观察到的具有统计学意义的数据和有临床意义的结果，将支持LNZ100作为老花镜的替代和便捷的治疗选择，将对改变老视治疗模式产生影响。"

CLARITY 3 期研究顶线数据集锦

CLARITY 是一项针对 LNZ100 和 LNZ101 治疗老视的 3期多中心、随机、双盲、疗效和安全性研究。该研究包括两项为期六周的疗效试验（CLARITY 1 和 2）和一项为期六个月的安全性试验（CLARITY 3）。试验共招募了 1,059 名受试者，年龄从 45 岁到 75 岁不等，屈光度范围为-4.0D 到 +1.0D SE（等效球镜），其中包括曾接受过 LASIK 手术或人工晶体眼的受试者。CLARITY 1 和 CLARITY 2 的主要疗效终点是，在治疗后 3 小时，BCDVA 近视力提高三行字母或以上，而远视力下降不超过一行（即不超过5 个字母）的受试者比例。

在由安慰剂（赋形剂）对照的 CLARITY 2 试验和由溴莫尼定对照的 CLARITY 1 试验中，首要候选产品 LNZ100（1.75% 醋克利定）达到了所有主要和次要的近视力改善终点，具有显著统计学意义（即在所有情况下，P<0.0001）：

• 快速起效：在 30 分钟，CLARITY 2 和 CLARITY 1 分别有 71% 和 91% 的受试者获得了三行字母、两行或更大的改善，而 CLARITY 2 则分别有 72% 和 87% 的受试者获得了三行字母、两行或更大的改善；
• 3 小时（近视力提升三行字母的主要终点）：对于 CLARITY 2，分别有 71% 和 91% 的受试者获得了三行、两行字母或更大的改善，而对于 CLARITY 1，分别有 64% 和 83% 的受试者获得了三行、两行字母或更大的改善；
• 药效持久：10 小时，CLARITY 2 和 CLARITY 1 分别有 40% 和 69% 的受试者获得了三行、两行字母或更大的改善，分别有 27% 和 61% 的受试者获得了三行、两行字母或更大的改善。

在为期四周的研究过程中，CLARITY 1 和 CLARITY 2 的近视力改善具有可重复性和一致性。

此外，在 CLARITY 2 中，几乎所有（95%）接受 LNZ100 治疗的受试者都在治疗后 1 小时内实现了有临床意义的两行字母或更佳的近视力改善（p<0.0001）。

在所有时间点，LNZ100 对正常照明下的远视力都有 2-4 个字母的显著改善（p<0.0001），对低照明下的远视力没有负面影响。

LNZ100 的耐受性良好，在所有三项 CLARITY 试验的 3 万多个治疗日中，未发现与治疗相关的严重不良事件。报告发生率在 5% 或以上的不良事件包括滴注部位局部刺激、视力损伤、眼部充血及头痛。 其中局部刺激、视力损伤和眼部充血的不良事件均报告为轻度。，头痛不良事件中89%的案例报告为轻度。我们认为这些不良事件都是短暂的，与之前试验中观察到的情况一致。

在 CLARITY 1 和 2 试验的第 28 天，对 223 名接受 LNZ100 治疗的受试者进行了体验度调查。90%的受试者表示他们注意到自己的近视力得到了改善，75%的受试者表示他们希望在研究结束后继续使用这种眼药水，其中81%的受试者表示他们希望每周使用4-7天。我们相信，这些患者调查结果进一步证实了 LNZ100 的潜在商业机会。

基于这些结果，LENZ Therapeutics 预计在 2024 年中向美国食品药品管理局 (FDA) 提交 LNZ100 治疗老视的新药上市申请 (NDA)。