箕星合作伙伴Cytokinetics公司在肥厚型心肌病学会科学会议上公布Aficamten 3期临床试验SEQUOIA-HCM的基线特征
SEQUOIA-HCM的顶线结果预计将于2023年年底公布
箕星合作伙伴Cytokinetics公司 (Nasdaq: CYTK)近日宣布aficamten针对症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的一项关键3期临床试验SEQUOIA-HCM的基线特征在美国俄亥俄州克利夫兰举行的肥厚型心肌病学会科学会议上公布，报告人为Lahey 医院和医疗中心肥厚型心肌病中心主任Martin S. Maron博士。
“SEQUOIA-HCM 基线特征表明，参加这项关键试验的患者符合我们对 aficamten 的目标设定，包括评估我们新一代心脏肌球蛋白抑制剂aficamten在已接受了指南推荐的标准治疗但仍存在运动能力严重不足和明显症状的人群中的应用情况。” Cytokinetics公司研发部执行副总裁Fady I. Malik博士说。“我们期待在今年年底公布 SEQUOIA-HCM 的顶线结果，以期阐述临床疗效，使患者获益。“
SEQUOIA-HCM：基线特征
SEQUOIA-HCM 的目的是评估aficamten对接受标准药物治疗的症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者的疗效，为期 24 周。加入 SEQUOIA-HCM 的患者必须有严重的左心室流出道 (LVOT) 梗阻，具体表现为静息时 LVOT-G ≥30 mmHg、Valsalva动作后峰值 LVOT-G ≥50 mmHg、NYHA 功能分级为 II 级或 III 级、峰值 VO2 预测值≤90%。
SEQUOIA-HCM 共招募了 282 名患者，其中三分之一来自美国，一半来自欧洲和以色列，其余来自中国。患者平均年龄为 59.1 岁，40.4% 为女性，21% 为非白人。标准药物治疗包括β受体阻滞剂（61%）、钙通道阻滞剂（26.6%）和丙吡胺（12.8%）；允许联合标准治疗。基线时，75.9% 的患者NYHA 功能分级 II 级，23.8% 为功能分级 III 级，0.4% 为功能分级 IV 级。四分之一的患者在入组时符合室间隔减容治疗指征。基线峰值 VO2 的合并平均值（SD）为 18.5 (4.5) mL/kg/min或年龄和性别预测峰值 VO2 的 56.9% (11.8)，堪萨斯城心肌病问卷临床综合评分 (KCCQ-CSS) 为 74.7 (18.0)。高敏心肌肌钙蛋白 I 的几何平均数（Q1，Q3）为 12.1（7.7，27.3）ng/L（表 1）。(表 1）。保持盲态的关键基线特征包括左心室射血分数（LVEF）、静息和 Valsalva后 LVOT-G 以及 NT-proBNP。
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作为一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，Aficamten通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩，是新一代心肌肌球蛋白抑制剂。在临床前模型中，Aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特的选择性的变构结合位点结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，以降低心肌收缩力。
Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。Aficamten目前正在开展的3期临床试验包括针对症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的SEQUOIA-HCM研究、与美托洛尔对比治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的MAPLE-HCM研究、针对症状性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）的ACACIA-HCM研究。SEQUOIA-HCM研究结果预计将于2023年底公布。美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理局已经分别授予aficamten用于治疗oHCM的突破性治疗药物认定。
Cytokinetics是一家专业于心血管新药研发后期的生物制药公司，致力于同类首创肌肉激活剂和新一代肌肉抑制剂的发现、开发和商业化，为肌肉性能受损的进行性衰弱疾病患者提供潜在治疗选择。作为肌肉生物学和肌肉运动力学领域的领军者，Cytokinetics目前正在开发小分子候选药物，此类药物专门设计用于影响肌肉的功能和收缩力。Aficamten是新一代心肌肌球蛋白抑制剂，目前正在开展在症状性梗阻性 HCM患者中的 3 期临床试验SEQUOIA-HCM。公司正在评估aficamten对非梗阻性 HCM 的治疗，并计划在今年晚些时候启动3期临床试验。公司还在开发针对心力衰竭患者的心肌激活剂omecamtiv mecarbil。此外，Cytokinetics公司正在开发心肌肌钙蛋白激活剂CK-3828136（CK-136），针对HFrEF和其他类型心力衰竭的潜在治疗，如由心脏收缩力受损引起的右心室衰竭，以及作用机制与aficamten不同的心肌肌球蛋白抑制剂CK-4021586（CK-586）。2023年Cytokinetics公司庆祝其在肌肉生物学及相关药理学领域专注于肌肉功能障碍和肌无力疾病长达25年的开拓创新。更多信息请访问：www.cytokinetics.com。
箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，致力于将创新科学和药物带给罹患严重危及生命健康疾病的中国患者。箕星由RTW于2019年投资创立，与全球多家生物技术公司开展合作，通过开发和商业化独特创新的治疗药物，应对心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。凭借强劲且不断壮大的产品管线、经验丰富的管理团队和以患者为中心的理念，箕星将为中国患者带来持久而深远的影响。
箕星心血管管线包括2个临床后期阶段在研产品（Aficamten、Etripamil），以及1个临床前在研产品JX09。箕星眼科管线包括4个临床后期阶段在研产品（伐尼克兰鼻喷雾剂/美国商品名为TYRVAYA、OC-02鼻喷雾剂、JX06/LNZ100、JX07/LNZ101）, 以及1个临床前在研产品JX08。更多信息请访问www.jixing.com 和“箕星药业”微信公众号。
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