箕星合作伙伴Cytokinetics公司宣布Aficamten针对症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的关键 3期临床试验SEQUOIA-HCM取得积极顶线结果
治疗 24 周后，主要疗效终点有显著的统计学意义和临床意义的提高；所有预设亚组的改善情况一致
所有次要终点均有显著的统计学意义和临床意义的改善
没有因 LVEF偏低而中断治疗的情况
箕星合作伙伴Cytokinetics公司 (Nasdaq: CYTK)今日宣布，SEQUEIA-HCM取得积极顶线结果，这是一项针对症状性梗阻性肥厚型心肌病 (HCM) 患者的关键性3期临床试验。
SEQUOIA-HCM的研究结果表明，与安慰剂相比， Aficamten治疗能显著提高运动能力，经心肺运动试验（CPET）测得的峰值摄氧量（pVO2）增加，最小二乘均值差异1.74 (1.04 - 2.44) mL/kg/min（95% CI）（p=0.000002），Aficamten的治疗效果在所有预设亚组中都是一致的，这些亚组反映了患者的基线特征和治疗策略，包括接受或未接受作为背景治疗的β-受体阻滞剂的患者。
在所有 10 个预先设定的次要终点中，也观察到具有统计学意义(p<0.0001)和临床意义的改善，包括第12周和第24周的堪萨斯城心肌病问卷临床综合评分（KCCQ-CSS），第12周和第24周纽约心脏协会（NYHA）功能分级改善≥1级的患者比例，第12周和第24周激发的左心室流出道压力阶差（LVOT-G）的变化和<30mmHg的比例，以及运动负荷和室间隔减容疗法的手术指征。
Aficamten在SEQUOIA-HCM中耐受性良好，不良事件总体与安慰剂相当。在服用Aficamten和安慰剂的患者中，分别有8例（5.6%）和13例（9.3%）患者发生治疗中出现的严重不良事件。Aficamten治疗组的有5例患者（3.5%）发生中心实验室报告的超声心动图左心室射血分数（LVEF）低于50%， 安慰剂组为1例患者（0.7%）。没有出现因LVEF降低而导致心力衰竭恶化或治疗中断的情况。
“SEQUOIA-HCM 的结果达到了我们对疗效和安全性的高度期望，证明在标准治疗的基础上加用 Aficamten 对梗阻性 HCM 患者的运动能力有积极影响，对症状和功能分级也有快速和持续的作用，同时保持了我们之前观察到的安全性和耐受性。” Cytokinetics 研发执行副总裁Fady I. Malik 博士说到，“我们相信，这些结果与Aficamten的2期临床试验REDWOOD-HCM和正在进行中的开放标签扩展临床试验FOREST-HCM中观察到的结果一致，并能反映出Aficamten有望成为医生和患者首选的心肌肌球蛋白抑制剂。我们感谢那些参与 SEQUOIA-HCM研究，并继续支持我们正在进行的临床试验的患者、研究者和研究机构人员，我们期待着在 2024 年的医学会议上分享这项试验的全部结果。”
马萨诸塞州伯灵顿Lahey医院和医疗中心肥厚型心肌病中心主任、塔夫茨大学医学院医学博士兼 SEQUOIA-HCM 国家首席研究员 Martin Maron 表示:“ 对症状性阻塞性HCM患者来说，心肌肌球蛋白抑制是一令人兴奋的新治疗选择，我很高兴看到SEQUEIA-HCM取得了这些令人印象深刻的结果。Aficamten能以有临床意义的方式提高运动能力，而且不会发生因 LVEF 降低而中断治疗，这对 HCM 患者和治疗他们的临床医生来说都是一个值得欢迎的新疗法"。
更多信息
作为一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，Aficamten通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩，是新一代心肌肌球蛋白抑制剂。在临床前模型中，Aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特的选择性的变构结合位点结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，以降低心肌收缩力。
Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。Aficamten在SEQUOIA-HCM（Aficamten对HCM梗阻影响的安全性、有效性和定量了解）中进行了评估，这是一项针对症状性梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者的关键性三期临床试验。Aficamten 目前正在进行两项 3 期临床试验：与美托洛尔对比治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的MAPLE-HCM研究、针对症状性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）的ACACIA-HCM研究。美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理局已经分别授予aficamten用于治疗oHCM的突破性治疗药物认定。
2020年7月，箕星与Cytokinetics, Incorporated（一家总部位于美国加州的处于新药研发后期阶段的生物技术公司）签订许可合作协议。根据协议，Cytokinetics授予箕星在大中华地区开发和商业化aficamten（之前称之为CK-274）的独家许可。
肥厚型心肌病（HCM）是一种心肌异常增厚的疾病。心肌增厚导致左心室内壁变小、变硬，因此心室放松和充血的能力减弱。这最终会限制心脏的泵血功能，导致运动能力下降，并出现胸痛、头晕、气短或体力活动时昏厥等症状。HCM 是最常见的单基因遗传性心血管疾病，在美国约有 28 万患者被确诊，但估计还有 40 万至 80 万患者未被确诊。1,2,3三分之二的 HCM 患者患有梗阻性 HCM（oHCM），即心肌增厚导致左心室流出道（LVOT）阻塞；三分之一的患者患有非梗阻性 HCM（nHCM），即血流未受影响，但心肌仍然增厚。HCM 患者还极有可能出现心血管并发症，包括心房颤动、中风和二尖瓣疾病。4 HCM 患者有发生潜在致命性室性心律失常的风险，也是导致年轻人或运动员心脏性猝死的主要原因之一。5 部分 HCM 患者极有可能发展为扩张型心肌病和心力衰竭，需要进行心脏移植手术。
箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，致力于将创新科学和药物带给罹患严重危及生命健康疾病的中国患者。箕星由RTW于2019年投资创立，与全球多家生物技术公司开展合作，通过开发和商业化独特创新的治疗药物，应对心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。凭借强劲且不断壮大的产品管线、经验丰富的管理团队和以患者为中心的理念，箕星将为中国患者带来持久而深远的影响。
箕星心血管管线包括3个临床后期阶段在研产品（Aficamten、Etripamil和 Omecamtiv Mecarbil ），以及1个临床前在研产品JX09。箕星眼科管线包括4个临床后期阶段在研产品（伐尼克兰鼻喷雾剂/美国商品名为TYRVAYA、OC-02鼻喷雾剂、JX06/LNZ100、JX07/LNZ101）, 以及1个临床前在研产品JX08。更多信息请访问www.jixing.com 和“箕星药业”微信公众号。
Cytokinetics是一家专业于心血管新药研发后期的生物制药公司，致力于同类首创肌肉激活剂和新一代肌肉抑制剂的发现、开发和商业化，为肌肉性能受损的进行性衰弱疾病患者提供潜在治疗选择。作为肌肉生物学和肌肉运动力学领域的领军者，Cytokinetics目前正在开发小分子候选药物，此类药物专门设计用于影响肌肉的功能和收缩力。Aficamten是新一代心肌肌球蛋白抑制剂，目前正在开展多项开发计划的评估，包括 SEQUOIA-HCM（针对梗阻性肥厚型心肌病的关键性 3 期临床试验）和正在进行的 3 期临床试验 MAPLE-HCM（评估在梗阻性 HCM 患者中使用 aficamten 作为单药治疗与使用美托洛尔作为单药治疗的比较），以及 ACACIA-HCM（评估在非梗阻性 HCM 患者中使用 aficamten 的情况）。公司还在开发针对心力衰竭患者的心肌激活剂omecamtiv mecarbil。此外，Cytokinetics公司正在开发心肌肌钙蛋白激活剂CK-3828136（CK-136），针对HFrEF和其他类型心力衰竭的潜在治疗，如由心脏收缩力受损引起的右心室衰竭，以及作用机制与aficamten不同的心肌肌球蛋白抑制剂CK-4021586（CK-586）。2023年Cytokinetics公司庆祝其在肌肉生物学及相关药理学领域专注于肌肉功能障碍和肌无力疾病长达25年的开拓创新。
更多信息请访问：www.cytokinetics.com，或者在X, LinkedIn, Facebook 和 YouTube上关注我们
联系人：
参考文献:
- CVrg: Heart Failure 2020-2029, p 44; Maron et al. 2013 DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60397-3; Maron et al 2018 10.1056/NEJMra1710575
- Symphony Health 2016-2021 Patient Claims Data DoF;
- Maron MS, Hellawell JL, Lucove JC, Farzaneh-Far R, Olivotto I. Occurrence of Clinically Diagnosed Hypertrophic Cardiomyopathy in the United States. Am J Cardiol. 2016; 15;117(10):1651-1654.
- Gersh, B.J., Maron, B.J., Bonow, R.O., Dearani, J.A., Fifer, M.A., Link, M.S., et al. 2011 ACCF/AHA guidelines for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy. A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Journal of the American College of Cardiology and Circulation, 58, e212-260.
- Hong Y, Su WW, Li X. Risk factors of sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy. Current Opinion in Cardiology. 2022 Jan 1;37(1):15-21
