箕星合作伙伴Cytokinetics公司宣布启动ACACIA-HCM – Aficamten治疗症状性非梗阻性肥厚型心肌病患者的关键3期临床试验
持续拓展开发计划以评估 Aficamten 在更多患者群体中增加心脏肌球蛋白抑制剂的应用
箕星合作伙伴Cytokinetics公司 (Nasdaq: CYTK)近日宣布一项针对症状性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者开展的3期临床试验ACACIA-HCM开始入组患者。ACACIA-HCM试验全称为Assessment Comparing Aficamten to Placebo on Cardiac Endpoints In Adults with Non-Obstructive HCM，即评估aficamten 与安慰剂相比对nHCM成人患者心脏终点的作用。Aficamten是新一代心肌肌球蛋白抑制剂，正在开发用于肥厚型心肌病(HCM)的潜在治疗。
“作为aficamten在nHCM领域的首个3期临床试验，ACACIA-HCM和正在进行的两项针对oHCM的 3 期临床试验一样，代表着aficamten开发计划的一个重大进展。” Cytokinetics公司研发部执行副总裁Fady I. Malik博士说。“ACACIA-HCM 以 REDWOOD-HCM队列4令人鼓舞的研究结果为基础。该2 期临床试验表明，使用aficamten治疗后，nHCM 患者的心衰症状和心脏生物标志物均有统计学意义的显著改善。在 ACACIA-HCM 试验中，我们期待着评估aficamten在nHCM 患者中对症状、生活质量以及对其他疾病负担指标的影响，包括运动能力、功能分级、心脏结构和功能以及心血管结局等。”
ACACIA-HCM: 临床试验设计
ACACIA-HCM 是一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估aficamten与安慰剂相比对症状性 nHCM 患者健康相关生活质量的影响。主要终点是堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）得分从基线到第 36 周的变化。次要终点包括最大运动能力（峰值 VO2）和亚最大运动能力（Ve/VCO2）从基线到第 36 周的变化、纽约心脏协会（NYHA）功能分级改善≥1 级的患者比例、左心房容积指数 (LAVI) 和 NT-proBNP 的变化。36周的主要分析结束后，患者将继续接受aficamten或安慰剂治疗直至72周，以评估其他次要和探索性分析，包括首次心血管事件发生的时间。
ACACIA-HCM 预计将入组 420 名患者，按 1:1 随机分配接受aficamten或安慰剂治疗。随机化将根据持续性心房颤动和是否存在腔内梗阻进行分层。在筛选时，入组ACACIA-HCM 的患者必须有静息LVOT-G<30mmHg和Valsalva动作后LVOT-G<50mmHg，此外，左心室射血分数（LVEF）必须≥60%，呼吸交换率（RER）必须≥1. 00 和pVO2 ≤ 预测值的 90%，NT-proBNP ≥ 300 pg/mL，或≥ 900 pg/mL（如果筛查时存在心房颤动或心房扑动），NYHA 功能分级为 II 级或 III 级，KCCQ 临床综合评分≥ 30 且≤ 85。
ACACIA-HCM 将由两部分组成，第一部分包括第 1 天至第 36 周，第二部分包括第 36 周至第 72 周。所有参与者都将完成第一部分。第一部分结束后，参与者将继续进行第二部分，直到最后一名随机参与者完成第一部分。根据心脏超声检查的结果，每位患者将最多接受四次剂量递增的aficamten或安慰剂治疗。接受aficamten治疗的患者将从5 毫克每天一次剂量开始。在第 2、4 和 6 周，进行心脏超声检查，以决定是否将剂量递增至 10、15 或 20 毫克。只有当患者的 LVEF ≥ 60% 时，才会进行剂量增加。不符合剂量递增标准的患者将继续接受当前剂量的治疗，如果 LVEF 小于 50%，则可降低剂量。完成 ACACIA-HCM 治疗的患者将有资格参加开放标签扩展临床试验。更多信息可访问www.clinicaltrials.gov 。
更多信息
Aficamten 是一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，aficamten可成为潜在的新一代心肌肌球蛋白抑制剂。Aficamten减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩。在临床前模型中，Aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特和选择性的变构结合位点结合，来降低心肌收缩力，从而阻止肌球蛋白进入收缩状态。Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。Aficamten目前正在开展的3期临床试验包括针对症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的SEQUOIA-HCM研究、与美托洛尔对比治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的MAPLE-HCM研究、针对症状性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）的ACACIA-HCM研究。SEQUOIA-HCM研究结果预计将于2023年底公布。美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理局已经分别授予aficamten用于治疗oHCM的突破性治疗药物认定。
Cytokinetics是一家专业于心血管新药研发后期的生物制药公司，致力于同类首创肌肉激活剂和新一代肌肉抑制剂的发现、开发和商业化，为肌肉性能受损的进行性衰弱疾病患者提供潜在治疗选择。作为肌肉生物学和肌肉运动力学领域的领军者，Cytokinetics目前正在开发小分子候选药物，此类药物专门设计用于影响肌肉的功能和收缩力。Aficamten是新一代心肌肌球蛋白抑制剂，目前正在开展在症状性梗阻性 HCM患者中的 3 期临床试验SEQUOIA-HCM。公司正在评估aficamten对非梗阻性 HCM 的治疗，并计划在今年晚些时候启动3期临床试验。公司还在开发针对心力衰竭患者的心肌激活剂omecamtiv mecarbil。此外，Cytokinetics公司正在开发心肌肌钙蛋白激活剂CK-3828136（CK-136），针对HFrEF和其他类型心力衰竭的潜在治疗，如由心脏收缩力受损引起的右心室衰竭，以及作用机制与aficamten不同的心肌肌球蛋白抑制剂CK-4021586（CK-586）。2023年Cytokinetics公司庆祝其在肌肉生物学及相关药理学领域专注于肌肉功能障碍和肌无力疾病长达25年的开拓创新。更多信息请访问：www.cytokinetics.com。
箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，致力于将创新科学和药物带给罹患严重危及生命健康疾病的中国患者。箕星由RTW于2019年投资创立，与全球多家生物技术公司开展合作，通过开发和商业化独特创新的治疗药物，应对心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。凭借强劲且不断壮大的产品管线、经验丰富的管理团队和以患者为中心的理念，箕星将为中国患者带来持久而深远的影响。
箕星心血管管线包括3个临床后期阶段在研产品（Aficamten、Etripamil和Omecamtiv Mecarbil），以及1个临床前在研产品JX09。箕星眼科管线包括4个临床后期阶段在研产品（伐尼克兰鼻喷雾剂/美国商品名为TYRVAYA、OC-02鼻喷雾剂、JX06/LNZ100、JX07/LNZ101）, 以及1个临床前在研产品JX08。更多信息请访问www.jixing.com 和“箕星药业”微信公众号。
参考文献:
1. CVrg: Heart Failure 2020-2029, p 44; Maron et al. 2013 DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60397-3; Maron et al 2018 10.1056/NEJMra1710575
2. Symphony Health 2016-2021 Patient Claims Data DoF;
3. Maron MS, Hellawell JL, Lucove JC, Farzaneh-Far R, Olivotto I. Occurrence of Clinically Diagnosed Hypertrophic Cardiomyopathy in the United States. Am J Cardiol. 2016; 15;117(10):1651-1654.
4. Gersh, B.J., Maron, B.J., Bonow, R.O., Dearani, J.A., Fifer, M.A., Link, M.S., et al. 2011 ACCF/AHA guidelines for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy. A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Journal of the American College of Cardiology and Circulation, 58, e212-260.
5. Hong Y, Su WW, Li X. Risk factors of sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy. Current Opinion in Cardiology. 2022 Jan 1;37(1):15-21
